該工具在1月11日BMJ在線期刊(以前稱為英國醫學期刊)中有所描述,可能有助於指導決定誰篩查前列腺癌以及在什麼年齡。

目前,前列腺癌的檢測主要依賴於前列腺特異性抗原(PSA)篩查血液測試。但PSA測試作為一種篩選工具並不是很好。雖然它可以減少前列腺癌的死亡率,但不加選擇的PSA篩查也會產生假陽性結果,並鼓勵過度檢測非侵襲性,生長緩慢的腫瘤。

該研究的第一作者,醫學博士,醫學博士,放射醫學與應用科學系主任駐地醫師Tyler M. Seibert說:“現有的PSA測試是有用的,但它不夠精確,不能隨意用於所有男性。”在加州大學聖地亞哥分校醫學院。“因此,它可能會促使醫療干預,如活檢,手術或放療,這可能是不必要的。”

Seibert,資深作者Anders Dale博士,加州大學聖地亞哥分校醫學院轉化成像與精準醫學中心教授兼聯合主任,以及歐洲,澳大利亞和美國的同事,使用全基因組關聯研究(GWAS) )確定一個人的發展前列腺癌的遺傳傾向是否可用於預測他患有該疾病的侵襲性和致命形式的風險。

GWAS搜索個體基因組中的小變異,稱為單核苷酸多態性(SNP),其在具有特定疾病的人中比在沒有該疾病的人中更頻繁地發生。可以在大量人群中同時評估數百或數千個SNP。在這種情況下,研究人員使用來自31,747名歐洲血統男性參與正在進行的國際實踐聯盟項目的超過200,000個SNP的數據。

研究人員使用加州大學聖地亞哥分校開發的方法,結合GWAS和流行病學調查的信息,評估疾病發病年齡的遺傳風險量化。“多基因危害評分方法專門用於發現年齡依賴性遺傳風險,並且已經被證明在預測阿爾茨海默病的發病年齡方面非常有用,”該研究的共同作者,醫學博士,醫學博士,分析師Chun Chieh Fan說。加州大學聖地亞哥分校的認知科學。

“多基因危害評分是非常通用的,可以應用於許多與年齡有關的疾病,”範說。“在這種情況下,前列腺癌的多基因危險評分記錄了侵襲性前列腺癌的年齡變化。”

分析基因型,前列腺癌狀態和年齡以選擇與前列腺癌診斷相關的SNP。然後將數據納入多基因危害評分,其涉及存活分析以估計SNP在侵襲性前列腺癌診斷時對年齡的影響。結果導致前列腺癌的多基因危險評分,可以估計個體遺傳風險。然後根據最近的英國ProtecT試驗中的獨立數據集對該評分進行測試以進行驗證。

“多基因危害評分是根據54個SNP計算得出的,並被證明是診斷為侵襲性前列腺癌時年齡的一個非常重要的預測指標,”Seibert說。“當將具有高多基因危害評分的ProtecT數據集中的男性與平均PHS患者進行比較時,他們患前列腺癌的風險至少高出2.9倍。”

“當我們從統計學上考慮GWAS與一般人群相比具有不成比例的高人數疾病的影響時,我們估計多基因危害評分定義的風險是4.6倍。”

研究作者指出,個體的基因型不隨年齡而變化,因此可以隨時計算多基因危險評分,並將其用作男性決定是否以及何時接受前列腺癌篩查的工具。在標準指南建議考慮篩查之前,這對於在很小的年齡就有患前列腺癌風險的男性尤其重要。

“這種遺傳風險分層是朝著個性化醫療邁出的一步,”戴爾說,他還指出PSA檢測對多基因危險評分較高的男性的侵襲性前列腺癌的預測要比那些低多基因危險評分的人更具預測性。這表明,在患者的一般健康狀況和其他風險因素的背景下,多基因危險評分可以幫助醫生確定是否為特定患者訂購PSA測試。